Simon begint aan zijn Zuid-Amerikaanse avontuur in het afgelegen noordoosten van het continent. Hij trekt van Venezuela over Guyana en Suriname naar Frans-Guyana. Dit deel van de aardkorst staat bekend als het Guianaschild en herbergt het meest ongerepte regenwoud ter wereld.
In Venezuela ontmoet Simon enkele migranten die de economische malaise willen ontvluchten. In Guyana trekt hij de jungle in, in Suriname heeft hij een surrealistische ontmoeting met een succesvolle zakenman, en in Frans-Guyana mag hij een kijkje nemen achter de schermen van ruimteagentschap ESA.
Simon Reeve's South America is uitgezonden door Canvas op zondag 4 december 2022 om 21:10 uur.